Download our 2020 Wine Tips     CellarDine Shop      Get in Touch: 01256 345560
0

Creșterile plasmatice NFL și tau identificate în acest studiu indică faptul că acest lucru nu poate fi cazul

Creșterile plasmatice NFL și tau identificate în acest studiu indică faptul că acest lucru nu poate fi cazul

Acest articol este o colaborare între MedPage Today și:

Volanesorsen a contribuit la îmbunătățirea semnificativă a nivelurilor de trigliceride la persoanele cu sindromul chilomicronemiei familiale rare (FCS), în conformitate cu studiul de abordare de fază III.

În studiul dublu-orb cu 66 de pacienți, cei aflați în terapia nouă au văzut o scădere cu 77% a nivelurilor medii de trigliceride, comparativ cu o creștere de 18% a grupului placebo, a raportat Joseph Witztum, MD, de la Universitatea din California San Diego, în La Jolla și colegii.

După 3 luni de tratament – obiectivul principal al studiului – acest lucru a echivalat cu o scădere medie de 1712 mg / dL a nivelurilor de trigliceride pentru cei pe volanesorsen (19,3 mmol / L, 95% CI 1330-2094 mg / dL) comparativ cu o creștere a 92,0 mg / dl (1,0 mmol / L, 95% CI -301,0 până la 486 mg / dl) observate în rândul celor cărora li s-a administrat placebo, au afirmat în New England Journal of Medicine.

Un total de 77% dintre cei aflați pe volanesorsen au atins nivelurile (

Pe parcursul întregului studiu de 52 de săptămâni, cei tratați au avut o scădere cu 40% a nivelurilor de trigliceride în repaus alimentar de la momentul inițial (986 mg / dL, 11,1 mmol / L) comparativ cu o creștere de 9% pentru grupul placebo (39 mg / dL, 0,44 mmol / L).

Grupul volanesorsen a înregistrat, de asemenea, o scădere de 84% – echivalent cu o scădere de 25,7 mg / dl față de valoarea inițială – a nivelului mediu de apolipoproteină C-III plasmatică, în timp ce grupul placebo a înregistrat o creștere de 6,1% (1,9 g / dL). Acest lucru a fost menținut, grupul volanesorsen observând o reducere medie de 83% (25,6 mg / dl) față de valoarea inițială după 6 luni de terapie, au raportat autorii.

Cu toate acestea, trombocitopenia și reacțiile la locul injectării au fost evenimente adverse frecvente (EA) în grupul volanesorsen ”, au remarcat autorii.

Volanesorsen funcționează ca un inhibitor mediat antisens al ARNm hepatic APOC3. Gena codifică apolipoproteina C-III, care, atunci când este supraexprimată, duce la niveluri ridicate de trigliceride și ateroscleroză prin inhibarea anumitor enzime lipazice.

"Sindromul chilomicronemiei familiale este o afecțiune rară care duce la hipertrigliceridemie marcată și la un risc crescut de pancreatită acută," a explicat Robert Rosenson, MD, de la Școala de Medicină Icahn de pe Muntele Sinai din New York.

Rosenson, care nu a fost implicat în studiu, a declarat pentru MedPage Today că procesul "susține conceptul care inhibă producția unui inhibitor al lipoproteinei lipazei (LPL), etapa care limitează rata în catabolismul trigliceridelor, scade trigliceridele cu 77%."

Dar a subliniat că "semnificația clinică a scăderii trigliceridelor nu poate fi stabilită deoarece studiul nu a evaluat episoadele de pancreatită acută. Cu toate acestea, poate satisface o necesitate majoră nesatisfăcută pentru pacienții cu această tulburare rară."

În prezent, nu există un tratament aprobat pentru FCS după ce FDA a refuzat să aprobe agentul în august 2018. Această respingere a venit după ce un comitet consultativ a votat 12-8 pentru a recomanda aprobarea. Medicamentul a fost acceptat în Uniunea Europeană la începutul acestui an sub numele de marcă Waylivra.

Studiul APPROACH a inclus adulți diagnosticați cu FCS confirmat prin teste genetice sau activitate scăzută a lipoproteinelor lipazice, definită ca

Participanții au trecut printr-o perioadă de 6 săptămâni de stabilizare a dietei înainte de inițierea tratamentului, care a fost compusă dintr-o dietă care conținea

AE au fost ridicate în rândul grupului volanesorsen, 61% experimentând o reacție la locul injectării față de niciunul din grupul placebo. O treime dintre participanții la tratament au văzut, de asemenea, o scădere a numărului de trombocite și mai mulți au prezentat dureri abdominale, oboseală, cefalee și greață.

Aproape jumătate din grupul volanesorsen a văzut numărul de trombocite

"Limitarea majoră a acestei intervenții este reducerea numărului de trombocite la aproape 50% dintre participanții la studiu," A subliniat Rosenson. "Pe baza trombocitopeniei, este puțin probabil ca FDA să aprobe acest medicament."

El a adăugat că "de la inițierea acestui studiu, au fost dezvoltate abordări mai direcționate pentru administrarea inhibitorilor mediată de antisens în ficat. Noua abordare reduce expunerea sistemică la inhibitor și potențial riscul de trombocitopenie."

Într-o declarație comună după ce FDA a renunțat, Akcea Therapeutics și Ionis Pharmaceuticals au declarat că intenționează să o facă "continuați să colaborați cu FDA pentru a confirma calea înainte [pentru volanesorsen]."

Dezvăluiri

Studiul a fost finanțat de Ionis Pharmaceuticals și Akcea Therapeutics.

Witztum a dezvăluit relații relevante cu Ionis Pharm și Oxitope, precum și deținerea brevetului PCT / US 014/016546 Modularea expresiei Apolipoproteinei CIII (ApoCIII) în populațiile cu lipoproteine ​​lipazice (LPLD). Coautorii au dezvăluit multiple relații relevante cu industria.

Sursa primara

New England Journal of Medicine

Referință sursă: Witztum J, și colab "Nivelurile Volanesorsen și trigliceride în sindromul Chilomicronemiei familiale" N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1715944.

Acest articol este o colaborare între MedPage Today și:

Potrivit unei analize genetice, calea fosfolipazei A2 (Lp-PLA2) asociată lipoproteinelor vizată de agenți noi precum darapladib ar putea să nu treacă cu adevărat la bolile de inimă.

Variantele cheie care reduc activitatea genei care codifică Lp-PLA2 (PLA2G7) nu au avut nicio legătură cu factorii de risc cardiovascular, cu excepția indicelui de masă corporală (IMC), Eric Boerwinkle, dr., De la Universitatea din Texas Health Science Center din Houston și colegii au găsit.

Persoanele cu ascendență europeană cu o variantă de pierdere a funcției nu au avut un risc mai scăzut de boală coronariană decât persoanele care nu au această variantă (raport de pericol 1,06, P = 0,93), a raportat grupul într-o scrisoare de cercetare din 15 ianuarie. număr al New England Journal of Medicine.

Mai mult, decesul cauzat de cardiovasculare pe o perioadă medie de 25 de ani de urmărire nu a fost, de asemenea, mai probabil în rândul celor 10 purtători ai acelei variante, comparativ cu ceilalți 8 554 secvențiat ca parte a studiului mai mare asupra riscului de ateroscleroză în comunități (ARIC).

Același lucru a fost valabil și pentru americanii cu ascendență africană din studiu, pentru care singura variantă asociată cu o activitate Lp-PLA2 mai mică nu s-a corelat cu incidența bolilor coronariene (HR 0,92, P = 0,78) sau cu mortalitatea cardiovasculară.

"Studiile genetice, în special studiile privind variantele rare de pierdere a funcției, au fost predictori buni ai succesului medicamentelor țintite care scad nivelul de factori de risc și riscul de boală," ei au scris.

În acest caz, randomizarea mendeliană a făcut ceea ce au încercat studiile SOLID și STABILITY comparând reducerea Lp-PLA2 de către darapladib cu controalele.

Ambele studii au căzut, fără a găsi impact asupra evenimentelor cardiovasculare la pacienții spitalizați pentru sindrom coronarian acut într-un caz și la cei cu boală coronariană cronică (infarct miocardic anterior, revascularizare anterioară sau boală coronariană multivessel) în celălalt.

În timp ce cercetătorii din aceste studii au sugerat că studiile în curs ar putea găsi un subgrup de pacienți care beneficiază de darapladib, grupul lui Boerwinkle nu a avut prea multe speranțe pentru niciun medicament cu această țintă.

Variantele PLA2G7 studiate au redus activitatea Lp-PLA2 cu aproximativ același grad ca și darapladibul, au subliniat ei.

"Aceste date prezintă un slab augur pentru inhibitorii fosfolipazei A2 asociate lipoproteinelor în ceea ce privește scăderea riscului de boli coronariene în populația generală," au concluzionat, în timp ce au recunoscut că un studiu clinic controlat este singurul mod direct de a determina eficacitatea unui medicament.

De la American Heart Association:

Genetica și genomica pentru prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui și Institutul Național de Cercetare a Genomului Uman. DiaDexus a donat toți reactivii, dar nu a fost implicat altfel.

Boerwinkle a dezvăluit subvenții de la mai multe studii ARIC și de la Institutul Național de Sănătate / Centrul de Secvențiere a Genomului Uman de la Colegiul de Medicină Baylor.

Sursa primara

New England Journal of Medicine

Referință sursă: Polfus LM și colab "Bolile coronariene și variantele genetice cu activitate scăzută a fosfolipazei A2" N Engl J Med 2015; 372: 295-6.

Niveluri crescânde de biomarkeri pentru leziuni neuronale au fost observate la pacienții chirurgicali care au primit anestezie generală, a constatat o echipă de cercetători internaționali, oferind sprijin obiectiv pentru ceea ce a fost numit "tulburare neurocognitivă postoperatorie."

La 30 de pacienți a căror vârstă medie a fost de 69 de ani – dintre care majoritatea sufereau artroplastie articulară – atât lumina neurofilamentului plasmatic (NFL), cât și tau au crescut după anestezie suganorm pastile pret și intervenție chirurgicală. Nivelurile NFL au continuat să crească la 48 de ore după operație, dar tau a atins un maxim de 6 ore, a raportat Brendan Silbert, MB, BS, de la St. Vincent’s Health din Fitzroy, Australia și co-autori.

Puncte de actiune

Nivelurile plasmatice ale luminii neurofilamentelor (NFL) și ale tau, ambii biomarkeri ai leziunilor neuronale, au crescut după anestezie generală și intervenție chirurgicală la 30 de pacienți mai în vârstă, nivelurile NFL continuând să crească la 48 de ore după operație, dar au crescut la 6 ore. și chirurgia s-a considerat că acționează printr-un mecanism reversibil care nu dăunează creierului, creșterile plasmatice ale NFL și tau sugerează că au avut loc leziuni neuronale.

"De mai bine de 170 de ani, se consideră că anestezia și intervenția chirurgicală acționează printr-un mecanism reversibil care nu dăunează creierului," echipa a scris în JAMA Neurology. "Creșterile plasmatice NFL și tau identificate în acest studiu indică faptul că acest lucru nu poate fi cazul. Măsurarea creșterii biomarkerilor neurologici după anestezie și intervenție chirurgicală sugerează că a avut loc o leziune neuronală."

S-a demonstrat că NFL, un marker al leziunii axonale ale sistemului nervos central, prezice severitatea leziunii neuronale în scleroza multiplă, boala Alzheimer și alte tulburări. Nivelurile crescute de tau indică, de asemenea, leziuni neuronale.

Constatările sunt rezultatele combinate ale fluidului cerebrospinal și traiectoria cognitivă preclinică Alzheimer (CAPACITATE) și evaluarea și revizuirea cognitivă, a bolii Alzheimer și a inflamației la pacienții vârstnici după intervențiile în spital (ARCADIAN). Cercetarea a avut loc din ianuarie 2014 până în august 2015.

ARCADIAN (n = 17) și CAPACITY (n = 13) au inclus, de asemenea, teste cognitive de urmărire după operație.

We are using cookies to give you the best experience. You can find out more about which cookies we are using or switch them off in privacy settings.
AcceptPrivacy Settings

GDPR

  • The Legal Bit!

The Legal Bit!

Cellardine and its partners use cookies and other technologies to collect user data from your device, so that:

  • We can deliver content and advertising that’s relevant to you
  • We give you the best experience